Une nouvelle technique de biopsie liquide permet une analyse continue du cancer de la prostate métastatique pour guider avec précision le traitement

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Des chercheurs de l’Institut d’Oncologie de la Vallée d’Hébron (VHIO), qui fait partie de la Vallée d’Hébron, ont démontré dans une étude publiée dans la revue Cancer Cell que le matériel génétique (ADN et ARN) présent dans les vésicules extracellulaires dérivées du La tumeur qui circule dans le sang des patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique reflète les caractéristiques génomiques et transcriptomiques de la tumeur du patient.

Le cancer de la prostate est le deuxième cancer le plus répandu en Espagne et le plus fréquent chez les hommes, avec environ 30 000 nouveaux cas en 2024, selon la Société espagnole d’oncologie médicale (SEOM). Aujourd’hui, la plupart de ces cancers sont détectés à un stade précoce et peuvent être guéris par chirurgie, radiothérapie ou curiethérapie, avec ou sans hormonothérapie. Cependant, une partie de ces tumeurs finissent par développer des métastases, ou présentent des métastases dès le début. Dans ces cas, les traitements hormonaux ou la chimiothérapie peuvent être efficaces dans un premier temps, mais la tumeur finit par s’adapter. Les outils pour suivre cette adaptation tumorale sont essentiels sélectionner le meilleur traitement pour chaque patient à chaque stade de la maladie.

En ce sens, la nouvelle recherche “ouvre la voie à l’identification de biomarqueurs pour analyser la réponse au traitement et l’acquisition de résistances et ainsi prendre les décisions cliniques les plus appropriées à chaque moment de la maladie”, a-t-il déclaré. Joaquin Mateo, oncologue médical à l’hôpital universitaire Vall d’Hebron, chef du groupe de recherche translationnelle VHIO sur le cancer de la prostate et auteur principal de cette étude.

Vésicules extracellulaires circulantes

Les vésicules extracellulaires sont des particules libérées par les cellules dans des conditions normales pour communiquer avec d’autres cellules du corps. Ces vésicules sont très hétérogènes et leur contenu est très varié, incluant de l’ADN, de l’ARN, des lipides et des protéines. Dans le contexte du cancer, les vésicules extracellulaires produites par les cellules tumorales agir comme éclaireur de tumeurs, à la recherche de nouveaux endroits pour se développer. Ils jouent un rôle crucial dans la progression tumorale, la régulation immunitaire et les métastases.

“Cependant, le potentiel des vésicules extracellulaires tumorales en tant que source de biomarqueurs pertinents d’ADN et d’ARN reste largement inexploré”, a-t-il déclaré. Irene Casanova, chercheuse associée au Groupe de recherche translationnelle sur le cancer de la prostate et première auteure de cet article. « Nos travaux visent à développer une nouvelle application de biopsie liquide qui permet d’analyser les vésicules extracellulaires circulantes et, à partir d’une approche multi-omique, de réaliser une caractérisation génomique et transcriptomique de la tumeur.

Profilage génomique et transcriptomique de la tumeur

En analysant des échantillons de plasma en série provenant de 53 patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique, traités par hormonothérapie ou chimiothérapie, les chercheurs ont examiné l’ADN circulant ainsi que l’ADN et l’ARN contenus dans les vésicules extracellulaires. Cette analyse confirme que les vésicules extracellulaires contiennent du matériel génétique dérivé de la tumeurqui permet d’identifier les mutations présentes dans les cellules tumorales et de prédire quelles tumeurs auront une pire évolution.

« En ce sens, nous vérifions que nous pouvons utiliser la biopsie liquide de vésicules extracellulaires avec le même objectif que d’autres sources d’ADN tumoral que nous obtenons à partir de biopsie liquide comme l’ADN tumoral circulant ou les cellules tumorales circulantes, mais avec l’avantage de pouvoir également suivre la variation de l’expression génétique, à partir de l’ARN, ce qui nous donne Il révèle à quoi ressemble la tumeur à ce moment précis », a expliqué Casanova.

Grâce à l’ARNm tumoral encapsulé dans des vésicules extracellulaires circulantes, les chercheurs ont réussi à identifier, de manière mini-invasive, le profil transcriptomique de la tumeur comme biomarqueur de réponse et de résistance. Cela nous permet de savoir quels gènes la tumeur exprime à différents moments de la maladie et de détecter les changements adaptatifs que les cellules tumorales effectuent pour devenir résistantes au traitement. “Ces changements apparaissent rapidement et sont plus dynamiques que l’acquisition de mutations de résistance, donc pouvoir les surveiller nous permettrait de prendre des décisions cliniques précoces, et potentiellement de modifier un traitement avant que le patient ne présente des symptômes si l’analyse de la biopsie montre que la tumeur s’adapte déjà. L’un des grands objectifs de la médecine de précision est de pouvoir anticiper l’évolution de la tumeur », conclut Joaquín Mateo.


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