Premier essai randomisé d’un médicament à double récepteur GLP-1/glucagon pour bloquer la progression de la fibrose et montrer une amélioration significative de la maladie hépatique MASH
Antécédents
Il double agonisme du récepteur du glucagon et du récepteur du peptide de type glucagon 1 (GLP-1) peut être plus efficace que l’agonisme du récepteur du GLP-1 seul dans le traitement de la stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique (MASH). L’efficacité et la sécurité de survodutide (un double agoniste du récepteur du glucagon et du récepteur du GLP-1) chez les personnes atteintes de MASH et de fibrose hépatique ne sont pas claires.
Méthodes
Dans cet essai de Phase 2 Après 48 semaines, nous avons assigné au hasard des adultes présentant un MASH confirmé par biopsie et des stades de fibrose F1 à F3 dans un rapport 1:1:1:1 pour recevoir des injections sous-cutanées une fois par semaine de survodutide à une dose de 2,4. 4,8 ou 6,0 mg ou placebo.
L’essai comportait deux phases : une phase d’augmentation rapide de la dose de 24 semaines, suivie d’une phase d’entretien de 24 semaines.
Le critère d’évaluation principal était l’amélioration (réduction) histologique du MASH sans aggravation de la fibrose. Les critères d’évaluation secondaires comprenaient une diminution de la teneur en graisse du foie d’au moins 30 % et une amélioration (réduction) de la fibrose évaluée par biopsie à au moins un stade.
Résultats
Au total, 293 participants randomisés ont reçu au moins une dose de survodutide ou de placebo. Une amélioration du MASH sans aggravation de la fibrose s’est produite chez 47 % des participants du groupe survodutide à 2,4 mg, 62 % de ceux du groupe à 4,8 mg et 43 % de ceux du groupe à 6 mg, contre 14 % de ceux-ci. dans le groupe placebo (P
