De nombreux patients qui reçoivent une greffe de rein sont traités avec le tacrolimus (Tac), un médicament qui diminue l’activité du système immunitaire pour empêcher l’organisme de rejeter l’organe greffé. Jusqu’à récemment, la dose initiale de ce médicament était déterminée uniquement en fonction du poids corporel de la personne. Une fois l’état d’équilibre atteint, les doses suivantes sont ajustées en fonction de l’expérience empirique du médecin, par essais et erreurs, et sur la base des valeurs sanguines de Tac.
L’administration de la bonne dose de Tac est cruciale : si les patients traités par ce médicament sont trop ou pas assez exposés au cours des premiers jours suivant une greffe de rein, le risque de complications, telles qu’une toxicité ou un rejet, augmente. De plus, Tac est un médicament dont la marge thérapeutique est très étroite, c’est pourquoi une bonne surveillance de ses taux sanguins est nécessaire.
Aujourd’hui, des chercheurs du groupe de néphrologie et de transplantation rénale de l’Institut de recherche biomédicale Bellvitge (IDIBELL) et de l’hôpital universitaire Bellvitge, deux institutions de l’Hospitalet de Llobregat, Barcelone, ont relevé le défi de trouver la dose thérapeutique de Tac adaptée aux caractéristiques individuelles des patients afin d’atteindre un bon équilibre entre efficacité et toxicité.
Pour ce faire, cette équipe, dirigée par le Dr Núria Lloberas, a étudié en détail le processus métabolique du médicament, que l’organisme réalise grâce à l’action enzymatique du cytochrome P450 3A (CYP3A en abrégé). Les CYP3A4 et CYP3A5 sont des enzymes situées principalement dans le foie et l’intestin, qui oxydent les petites molécules étrangères, telles que les toxines ou les médicaments, afin qu’elles puissent être éliminées de l’organisme.
D’autre part, Tac se caractérise également par une grande variabilité, tant au sein qu’entre les patients, ce qui constitue un facteur de risque d’une plus grande probabilité de rejet et d’effets secondaires. Dans la nouvelle étude, un total de 425 patients transplantés rénaux ont été analysés, chez lesquels, d’une part, les polymorphismes génétiques du CYP3A (CYP3A4 et CYP3A5) qui affectent le métabolisme de Tac ont été déterminés, et d’autre part, les relation concentration/dose (C/D) du médicament (c’est-à-dire sa pharmacocinétique). Les participants ont été classés en trois phénotypes, métaboliseurs extensifs, intermédiaires et lents, et il a été analysé si la stratification des patients selon le rapport C/D coïncidait avec la classification selon les polymorphismes CYP3A4/5.
Selon le Dr Anna Vidal-Alabro, première signataire de l’étude et chercheuse du groupe de recherche en néphrologie et transplantation rénale de l’IDIBELL et de l’hôpital Bellvitge, « les deux stratégies sont proposées comme outil supplémentaire pour individualiser la dose de Tac chez les patients transplantés ». . Cette étude a montré que pouvoir connaître quel type de métaboliseur est le patient, à la fois en fonction des polymorphismes CYP (importants pour la dose initiale) et en déterminant le rapport C/D (important dans les doses de suivi), nous permet différencier l’exposition au Tac et, par conséquent, individualiser leurs doses. La combinaison des deux critères de classification serait probablement un bon outil pour personnaliser les doses de Tac chez les patients transplantés.
Membres de l’équipe de recherche. (Photo : IDIBELL)
En résumé, le maintien d’un bon régime immunosuppresseur, en particulier dans les premiers stades suivant une transplantation rénale, est essentiel pour garantir un bon pronostic de transplantation à long terme. La forte variabilité intra- et interindividuelle en réponse à Tac rend l’ajustement correct de la dose un défi, donc connaître le phénotype métabolisant du patient transplanté peut être très utile.
L’étude s’intitule « Outils pour un ajustement personnalisé de la dose de tacrolimus dans le suivi des receveurs de transplantation rénale. « Phénotype métabolisant selon les polymorphismes génétiques du CYP3A par rapport au rapport concentration-dose. » Et cela a été publié dans la revue académique Nefrología. (Source : IDIBELL)
