Tirzépatide pour le dysfonctionnement métabolique et la stéatohépatite associés à une fibrose hépatique
Antécédents
La stéatohépatite associé à un dysfonctionnement métabolique (MASH) est une maladie hépatique évolutive associée à des complications et à la mort liées au foie. L’efficacité et la sécurité de tirzépatideun agoniste du polypeptide insulinotrope glucose-dépendant et des récepteurs du peptide-1 de type glucagon, chez les patients atteints de MASH et de fibrose modérée ou sévère.
Méthodes
Nous avons effectué un test de Phase 2un essai de recherche de dose multicentrique, en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo, impliquant des participants atteints de MASH confirmé par biopsie et de fibrose de stade F2 ou F3 (modérée ou sévère).
Les participants ont été répartis au hasard pour recevoir du tirzépatide sous-cutané une fois par semaine (5 mg, 10 mg ou 15 mg) ou un placebo pendant 52 semaines. Le critère d’évaluation principal était la résolution du MASH sans aggravation de la fibrose à 52 semaines. Un critère d’évaluation secondaire clé était une amélioration (diminution) d’au moins un stade de fibrose sans aggravation du MASH.
Résultats
Parmi les 190 participants randomisés, 157 avaient des résultats de biopsie hépatique à la semaine 52 qui pouvaient être évalués, et les valeurs manquantes ont été imputées en supposant qu’elles suivraient le modèle de résultats dans le groupe placebo.
Le pourcentage de participants répondant aux critères de résolution du MASH sans aggravation de la fibrose était de 10 % dans le groupe placebo, de 44 % dans le groupe tirzépatide 5 mg (différence par rapport au placebo, 34 points de pourcentage ; plage de confiance [IC] 95 %). , 17 à 50), 56 % dans le groupe tirzépatide 10 mg (différence, 46 points de pourcentage ; IC à 95 %, 29 à 62) et 62 % dans le groupe tirzépatide 15 mg (différence, 53 points de pourcentage ; IC à 95 %, 37 à 69) (P
